動物癥狀觀察：

表現為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個月后死亡。

實驗中涉及動物的操作程序已經得到中國醫學科學院醫學實驗動物研究所實驗動物使用與管理委員會的批準(ILAS-GC-2012-001)。

該品系可能攜帶多個基因敲入突變：1) Hbatm1(HBA)Tow 突變（也稱為 hα；設計時用人血紅蛋白 α 基因替代內源性小鼠 α-球蛋白），2) Hbbtm2(HBG1,HBB*)Tow 突變（也稱為 -1400 γ-βS；用人血紅蛋白 γ (Aγ) 基因和人鐮狀血紅蛋白 β (βS) 基因設計，替代內源性小鼠主要和次要 β-球蛋白），和/或3) Hbbtm3(HBG1,HBB)Tow 突變（也稱為 -383 γ-βA；用人血紅蛋白 γ (Aγ) 基因和人野生型血紅蛋白 β (βA) 基因設計，替代內源性小鼠主要和次要 β-球蛋白）。- 應注意，這些小鼠在 Hbb 位點不攜帶野生型等位基因-在 Hba 位點攜帶 hα 純和突變，在一條染色體上的 Hbb 位點攜帶 -1400 γ-βS 突變且在另一條同源染色體 Hbb 位點攜帶 -383 γ-βA 突變的小鼠稱為 hα/hα::βA/βS。類似地，在 Hba 位點攜帶 hα 純和突變，在 Hbb 位點-1400 γ-βS 純和突變或 -383 γ-βA 純和突變的小鼠分別稱為 hα/hα::βS/βS 或 hα/hα::βA/βA。hα/hα::βA/βS、hα/hα::βS/βS 和hα/hα::βA/βA 小鼠可存活且可繁育。攜帶兩個拷貝的 βS 等位基因（即 hα/hα::βS/βS）時，小鼠表現出人鐮狀細胞病表型。在 βS/βS 小鼠的血液涂片中可看到許多僵硬的、變長的鐮狀紅細胞 (RBC)。βS/βS小鼠的脾表現為紅髓擴張，竇狀隙紅細胞聚集、血管閉合，以及淋巴濾泡結構完全喪失。肝臟中可見局灶性壞死區域、含鐵血黃素沉積和血管充血伴鐮狀 RBC 聚集。竇狀隙中可見紅系祖細胞，提示嚴重貧血。鐮狀紅細胞堵塞血管導致腎臟血管、腎小管和腎小球改變。髓質血流減少造成腎小管損傷，造成低滲尿。在攜帶至少一個拷貝的 βA 等位基因（即 hα/hα::βA/βS 和 hα/hα::βA/βA）的小鼠中，鐮狀細胞病表型被校正，小鼠不表現生理或行為異常。校正的小鼠血液涂片沒有 βS/βS 小鼠的特征性紅細胞。脾結構和血管正常，無肝壞死和紅細胞堆積，腎功能恢復。該品系可用于研究鐮狀細胞疾病。

該品系攜帶 hα (Hbatm1(HBA)Tow) 靶向突變、-1400 γ-βS (Hbbtm2(HBG1,HBB*)Tow) 靶向突變和/或 -383 γ-βA (Hbbtm3(HBG1,HBB)Tow) 靶向突變。這些小鼠在 Hbb 位點不攜帶野生型等位基因。Hbatm1(HBA)Tow 靶向突變 (hα) 是通過用人 α-球蛋白基因替代內源性小鼠 α-球蛋白基因構建的。Hbbtm2(HBG1,HBB*)Tow 靶向突變 (-1400 γ-βS) 是通過用人 Aγ 基因（含 1400 bp 5’ 側翼序列）和人 βS-球蛋白基因 (-1400 γ-βS) 替代內源性小鼠主要和次要 β-球蛋白基因制備的。βS 基因在人 β-球蛋白基因的第 6 密碼子中含有 A 至 T 突變（造成谷氨酸轉換為纈氨酸），該突變與鐮狀細胞疾病相關。Hbbtm3(HBG1,HBB)Tow 靶向突變 (-383 γ-βA) 是通過用 5’ 側翼序列 383 bp 的人血紅蛋白 γ (Aγ) 基因、5’ 側翼序列 815 bp 的人野生型血紅蛋白 β (βA) 基因和 loxP 側翼磷酸甘油酶/潮霉素 (PGK/Hygro) 選擇盒設計的靶向構建體而產生的。將 -383 γ-βA 靶向載體通過電轉化轉入基因敲入的鐮狀細胞小鼠（hα 靶向突變純合子和 -1400 γ-βS 靶向突變純合子）的胚胎干 (ES) 細胞中。-383 γ-βA 結構包含 383 bp 的 5’ 側翼序列，其靶向已經作為 -1400 γ- βS 等位基因的一部分存在于 ES 細胞中的 1400 bp 的 5’ 側翼序列。該側翼區不同的重組產生兩個 ES 細胞克隆，克隆 2 含有 -383 γ-βA 置換等位基因。然后將此克隆用表達 Cre 的質粒瞬時轉染，以刪除 PGK/Hygro 盒，然后注射到受體囊胚中。將獲得的嵌合雄鼠與 hα 純合，-1400 γ-βS 雜合的雌鼠雜交。獲得鐮狀細胞校正基因型（hα 純合子，Hbb 位點雜合子 (-383 γ-βA/-1400 γ-βS)）的后代。該品系小鼠在混合 C57BL/6;129 遺傳背景中繁殖多代維持，然后送至杰克森實驗室小鼠資源庫。

產品簡介：Townes 模型小鼠攜帶多個人血紅蛋白基因敲入取代內源性小鼠基因，可用于研究鐮狀細胞病。商品關鍵詞：鐮狀細胞病（sickle cell disease）；人血紅蛋白（human hemoglobin）；基因治療（gene therapy）；